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Hydra ist im Besitz eines synthetischen Krankheitserregers; A.I.M.'s neu entwickelter Nanotech-Komplex, um die Menschheit zu versklaven, ist kurz davor, die Wasservorräte der Welt zu verseuchen; Ultron hat es auf die Technologie der Erde abgesehen; Dormammu beansprucht die ganze Welt für sich und The High Evolutionary schreibt das menschliche Genom neu. Die Avengers stehen ihren größten Feinden gegenüber - allen auf einmal!